日前,中国中中國科大附一院風濕免疫科陳竹教授團隊在類風濕關節炎發病機製研究中取得重要進展,附院发病研究成果以“Age-associated B cells contribute to the pathogenesis of rheumatoid arthritis by inducing activation of fibroblast-like synoviocytes via TNF-α-mediated ERK1/2 and 类风JAK-STAT1 pathways”為題發表在國際風濕病著名期刊《Annals of the Rheumatic Diseases》(IF= 27.973)。該研究揭示了年齡相關的湿关B細胞(ABCs)通過活化成纖維樣滑膜細胞(FLS)促進類風濕關節炎(RA)發病的作用及分子機製,為今後開發靶向特異性B細胞治療RA提供了依據。节炎机制进展
FLS是研究RA發病機製中的核心效應細胞,其與免疫細胞之間的得重相互作用是RA發病的關鍵環節。ABCs是中国中近年發現的一種特殊亞群B細胞,以分泌髓係分子CD11c和轉錄因子T-bet為特征,附院发病被認為參與了多種自身免疫病的类风發病。
該研究發現,湿关RA患者外周血和滑液中ABCs顯著增多,节炎机制进展與疾病活動度成正比。研究轉錄組學分析表明,得重趨化和黏附分子相關基因在ABCs中表達顯著上調。中国中研究人員將ABCs與FLS進行體外共培養,發現FLS分泌IL-6和基質金屬蛋白酶明顯增多,其效應為細胞接觸非依賴性。進一步通過轉錄組學分析和體外分子實驗,發現ABCs通過分泌TNFα及其介導的ERK1/2和JAK-STAT1途徑誘導FLS活化。
中國科學技術大學生命科學與醫學部博士生秦貽和博士後蔡明龍為文章共同第一作者。風濕免疫科陳竹教授與中山大學醫學研究中心黃金剛副研究員為共同通訊作者。本研究的開展得到了國家自然科學基金和安徽省重點研究與開發計劃國際合作專項的支持,前期工作已相繼發表在國際著名期刊Nature Communications, Nature Reviews Rheumatology, Arthritis & Rheumatology等。(陳竹)
論文鏈接:https://ard.bmj.com/content/early/2022/06/27/ard-2022-222605.full